西林瓶凍干粉⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤、凍干針劑外觀應該是飽滿㈧㈨㈩⑴⑵⑶⑷⑸⑹⑺⑻⑼⑽⑾⑿⒀⒁⒂、潔白㈧㈨㈩⑴⑵⑶⑷⑸⑹⑺⑻⑼⑽⑾⑿⒀⒁⒂、細膩⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺、疏松多孔的固體ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ。在具體的大規模生產中①②③④⑤⑥⑦⑧⑨⑩⑪⑫⑬⑭⑮⑯,由于工藝七天彩安卓下载參數復雜①②③④⑤⑥⑦⑧⑨⑩⑪⑫⑬⑭⑮⑯,設備的操作在一定范圍內有靈活性❣❦❧♡۵,因而得到的針劑外觀常常不盡如人意웃유ღ♋♂,往往會出現起泡ⓊⓋⓌⓍⓎⓏⓐⓑⓒⓓⓔⓕⓖⓗⓘⓙ、分層ⅲⅳⅴⅵⅶⅷⅸⅹⒶⒷⒸⒹ、表面不平整和變色等情況㈧㈨㈩⑴⑵⑶⑷⑸⑹⑺⑻⑼⑽⑾⑿⒀⒁⒂,從而造成極大的經濟損失☈⊙☉℃℉❅。
一⓱⓲⓳⓴⓵⓶⓷⓸⓹⓺⓻⓼⓽⓾、西林瓶凍干粉色差問題
色差的概念:是指藥品凍干后同一瓶或同一批產品的顏色產生不一致的現象⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺。
色差產生原因及解決方案:
1☈⊙☉℃℉❅、色差可能是由于藥物本身帶有顏色或冷凍后產生的顏色❋❀⚘☑✓✔√☐☒✗✘ㄨ✕✖✖⋆✢✣,如果存在中間部分顏色加深웃유ღ♋♂,可以通過調整冷凍干燥曲線ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ,結合摻氣☈⊙☉℃℉❅,打開制品水分通道ⓊⓋⓌⓍⓎⓏⓐⓑⓒⓓⓔⓕⓖⓗⓘⓙ,這樣可以很好地改善凍干制品的色差ⅲⅳⅴⅵⅶⅷⅸⅹⒶⒷⒸⒹ。
2⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤、有些藥物在冷凍時隨著溫度的降低產生顏色的變化而形成的一種物理現象✤✥❋✦✧✩✰✪✫✬✭✮✯❂✡★✱✲✳✴,制品的溫度預凍得越低越容易產生色差❣❦❧♡۵;采用準確的方法測定制品的共晶點溫度❋❀⚘☑✓✔√☐☒✗✘ㄨ✕✖✖⋆✢✣,但是有許多凍干制品由于呈非晶體狀(如加入一定比例的緩沖鹽ⒺⒻⒼⒽⒾⒿⓀⓁⓂⓃⓄⓅⓆⓇⓈⓉ、蔗糖等二糖類)웃유ღ♋♂,但凝固開始后ⓊⓋⓌⓍⓎⓏⓐⓑⓒⓓⓔⓕⓖⓗⓘⓙ,還需要不斷降低溫度才能繼續凝固⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤,對于這樣的制品應該以樣品*凍結的溫度為準(坍塌溫度)⓱⓲⓳⓴⓵⓶⓷⓸⓹⓺⓻⓼⓽⓾,設定制品預凍的保溫溫度為坍塌溫度基礎上降低5~10℃⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺。
3⒥⒦⒧⒨⒩⒪⒫⒬⒭⒮⒯⒰⒱⒲⒳⒴⒵❆❇❈❉❊†☨✞✝☥☦☓☩☯、制品中的水分偏高或水分在制品中分布不均勻㈠㈡㈢㈣㈤㈥㈦。解決辦法是采用慢凍且制品溫度不宜降低得太低웃유ღ♋♂,以低于共晶點溫度10℃為準☾☽❄☃,升溫升華的方式采用均勻升溫升華的方式㈠㈡㈢㈣㈤㈥㈦,不建議采用臺階升溫升華的方式♦☜☞☝✍☚☛☟✌✽✾✿❁❃,當然ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ,也可以對處方進行調整①②③④⑤⑥⑦⑧⑨⑩⑪⑫⑬⑭⑮⑯,增加骨架劑用量✤✥❋✦✧✩✰✪✫✬✭✮✯❂✡★✱✲✳✴。
4⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤、 樣品凍干過程熔融產生⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓。解決辦法:改變凍干曲線☧☬☸✡♁✙♆。,、':∶;,增加供熱量ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ,使水分在一次升華階段基本干燥完成✤✥❋✦✧✩✰✪✫✬✭✮✯❂✡★✱✲✳✴,注意真空度的控制和冷阱能達到的水平❻❼❽❾❿⓫⓬⓭⓮⓯⓰;或者在原凍干曲線基礎上延長解析干燥的時間❋❀⚘☑✓✔√☐☒✗✘ㄨ✕✖✖⋆✢✣,進一步降低制品的水分⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺;可能是處方中含有比較高比例的無機鹽ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ、明膠等❣❦❧♡۵,明顯降低了共晶點⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓,一次升華溫度太高⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤,導致制品熔融♀☿☼☀☁☂☄。
二✵✶✷✸✹✺✻✼❄❅、西林瓶凍干粉分層問題
分層:上下部不均一ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ,上松下緊ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ,上半部分很疏松웃유ღ♋♂,幾乎不含水⑰⑱⑲⑳⓪⓿❶❷❸❹❺,下半部分比較致密☾☽❄☃,可能含水量較大✺ϟ☇♤♧♡♢♠♣♥。
產生原因及解決方案:
1ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ、藥物的溶解度小❋❀⚘☑✓✔√☐☒✗✘ㄨ✕✖✖⋆✢✣,灌裝后的藥液由于放置太久✺ϟ☇♤♧♡♢♠♣♥,或因為藥液在溫度下降時會析出♦☜☞☝✍☚☛☟✌✽✾✿❁❃,并產生沉淀所致⒔⒕⒖⒗⒘⒙⒚⒛ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪⅫⅰⅱ,可以通過加快冷凍速度或者降低溶質含量達到要求⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓。
2ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ、采用臺階法升華方式❻❼❽❾❿⓫⓬⓭⓮⓯⓰,升華溫度(如果有摻氣㊀㊁㊂㊃㊄㊅㊆㊇㊈㊉,或摻氣方式)不當⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤,溫度跳躍太大①②③④⑤⑥⑦⑧⑨⑩⑪⑫⑬⑭⑮⑯,尤其是*階段大部分水還沒有*去除的條件下⒜⒝⒞⒟⒠⒡⒢⒣⒤。解決方式是⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓,*次升華溫度:一般全网最大投注平台設定一次干燥溫度與時間的方式ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ。一次干燥溫度與時間具有相關性☾☽❄☃,達到的目的是為了使凍干制品95%左右的水分全部升華⒔⒕⒖⒗⒘⒙⒚⒛ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪⅫⅰⅱ,全网最大投注平台會標識1.5倍灌裝體積的水樣✺ϟ☇♤♧♡♢♠♣♥,當1.5倍灌裝體積的水樣*升華后☈⊙☉℃℉❅,就可以判斷一次干燥已經完成ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ,進入二次解析干燥階段⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓。
3☧☬☸✡♁✙♆。,、':∶;、可能是由于壓縮機或真空泵在冷凍干燥過程中☧☬☸✡♁✙♆。,、':∶;,儀器性能變差ⓣⓤⓥⓦⓧⓨⓩ,表現為真空度不能下降的很理想❋❀⚘☑✓✔√☐☒✗✘ㄨ✕✖✖⋆✢✣,冷阱溫度不是很低(一般在冷凍干燥過程中冷阱溫度應該低于-65℃)⒃⒄⒅⒆⒇⒈⒉⒊⒋⒌⒍⒎⒏⒐⒑⒒⒓;解決方法是立即查找原因ⓚⓛⓜⓝⓞⓟⓠⓡⓢ,對凍干機進行維修保養♀☿☼☀☁☂☄,更換關鍵部件①②③④⑤⑥⑦⑧⑨⑩⑪⑫⑬⑭⑮⑯,使其性能達到正常化♦☜☞☝✍☚☛☟✌✽✾✿❁❃。
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